上海团队研发的iPSC癫痫细胞药物，全球首获中美双批
2026-04-08 10:02
近日，由上海跃赛生物科技有限公司研发的一款用于治疗难治性癫痫的诱导多能干细胞（iPSC）来源异体细胞药物，相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验批准。
这是全球首个进入临床阶段、并实现中美双批的 iPSC 来源异体癫痫细胞治疗产品，标志着中国在iPSC衍生细胞药物这一细分领域直接跻身全球第一梯队，甚至在底层质控技术上实现了领跑。
移植神经元
癫痫是全球最常见的严重神经系统疾病之一，民间俗称“羊癫疯”。全球患病人数约7000万，其中约有30%的患者对现有药物反应不佳，被称为“药物难治性癫痫”。现有的外科切除手术虽然能在一定程度上控制病情，但往往伴随着偏瘫、记忆力下降等极大的神经功能损伤风险，且复发率较高。
在致病机制上，癫痫发作的核心在于脑区神经元的“兴奋”与“抑制”失去了平衡。当脑内抑制性神经元功能不足时，兴奋性神经元就会过度兴奋，导致脑区出现异常的同步放电，从而引发患者失神、全身抽搐等症状。
“我们的大脑里有一种抑制性神经元，叫做GABA能中间神经元，它就像是大脑的‘刹车系统’，能释放抑制性神经递质。”跃赛生物创始人、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员陈跃军解释道，此次获批的细胞药物，其治疗逻辑就是直接将这种抑制性神经元局部移植到患者的脑部病灶。
在进行微创精准注射后，这些外源性的细胞会在病灶局部存活下来，并与周围的神经元形成突触联系，持续释放GABA（γ-氨基丁酸）抑制性神经递质。
陈跃军表示，与传统小分子抗癫痫药物通过调节全脑神经元电活动、可能带来全身性副作用不同，细胞治疗是一种局部的神经环路重塑。它通过补充缺失的功能性神经元，长效纠正局部的兴奋与抑制失衡，从而有望实现一次治疗、长期有效的目标。
“返老还童”的干细胞药物
这款具有颠覆性潜力的药物的核心是iPSC技术（诱导多能干细胞技术）。
在自然规律中，细胞的发育通常是单向的。但科学家通过向人体成熟的体细胞（如血液中的单个核细胞）导入特定的转录因子（由日本科学家山中伸弥发现，常被称为“山中因子”），能够让这些已经分化定型的细胞“返老还童”，退回到最原始的多潜能状态，这就是iPSC。这种细胞不仅能够在体外无限扩增，还具备分化成体内任意细胞类型的潜能。
此次获批的药物属于“异体细胞药物”，这意味着研发人员可以从健康供者体内提取细胞制备iPSC，建立起可供无限扩增的细胞库。经过规模化、工业化的生产，这些“现货型”细胞药物可以供给大量不同的患者使用，极大地降低了未来商业化应用时的成本。针对异体移植带来的免疫排斥问题，由于人体大脑拥有血脑屏障这一特殊的免疫豁免机制，患者通常只需在术后服用约一年的免疫抑制剂。待注射创口的血脑屏障自然愈合后，外周的免疫细胞便无法进入脑实质，移植的神经元即可在脑内实现终身存活。
然而，将干细胞制备成能够治病救人的“活体药物”，面临着极高的技术门槛。细胞药物在生产过程中极易产生非目的性的杂质细胞，这不仅会稀释药物的有效成分，还可能带来成瘤性等严重的安全隐患。
为了攻克这一行业难题，研发团队耗时多年开发了名为“SISBAR”的高通量单克隆谱系示踪新技术。这项技术相当于为细胞分化过程装上了一个超高分辨率的“监控探头”，首次在国际上解析了细胞药物生产过程中的分化路径，清晰地找出了杂质细胞的来源。在此基础上，团队进一步开发了高效分化技术，使得药物移植后的目标功能性细胞比例突破了50%，远高于国际同行普遍不足10%的水平。
“纯度高意味着我们在达到相同治疗效果时，所需的细胞注射量远低于国际同行。”陈跃军介绍，该产品单侧注射的细胞量仅在几十万级别，注射体积微小，极大地减轻了对患者正常脑组织的压迫与损伤，显著提升了药物的成药性与安全性。
稀缺赛道
放眼全球，利用干细胞治疗神经系统疾病仍是一条极其稀缺且充满挑战的前沿赛道。目前在国际上，通过iPSC技术开发并进入后期临床阶段的细胞药物屈指可数，主要集中在帕金森病、心衰、糖尿病等极少数适应症上。
在难治性癫痫的细胞治疗领域，目前全球仅有美国Neurona公司的一款产品进入了临床试验阶段。但该产品使用的是人胚胎干细胞（ESC），不仅面临一定的伦理争议，且在工业化生产的悬浮扩增体系上也与iPSC存在技术路径差异。此次跃赛生物产品的获批，标志着中国在iPSC衍生细胞药物这一细分领域直接跻身全球第一梯队，甚至在底层质控技术上实现了领跑。
陈跃军介绍，神经系统疾病的复杂性在于，脑内神经元的丢失或死亡往往是不可逆的，传统的医学手段对其再生能力束手无策。细胞治疗的出现，打破了这一僵局。它跳出了“寻找致病原因”的传统路径，直接针对“神经元缺失”这一病理结果进行功能性细胞替代。
随着中美两地IND批件的落地，该药物的临床推进已提上日程。据该企业相关负责人透露，基于中国庞大且高质量的临床医疗资源，该药物的一期临床试验将率先在国内的三甲医院展开，计划招募十余名患者，重点评估药物的安全性与初步疗效。在完成国内一期临床并获得翔实数据后，团队计划与美国FDA进行沟通，直接无缝衔接至国际多中心二期临床试验。